Настройки версии для слабовидящих

Версия для слабовидящих

Заболевания

Рак молочной железы

Рак молочной железы

По оценкам экспертов Всемирной организации здравоохранения, в мире ежегодно регистрируют от 800 тыс. до 1 млн новых случаев заболевания раком молочной железы (РМЖ). Рак молочной железы находится на первом месте среди онкологических заболеваний у женщин в Российской Федерации. На его долю приходится около 18%-20% всех злокачественных опухолей. Кроме того, отмечается отрицательная динамика: рак молочной железы «молодеет», с каждым годом все чаще встречается у женщин в возрасте до 35 лет, несмотря на то, что средний возраст пациенток составляет 55-60 лет.

Только в 2017 году в России РМЖ был выявлен у 68,5 тыс. пациенток, при этом почти 30% из них имели III или IV стадию развития заболевания. Смертность в первый год составила 6%. Всего в нашей стране зарегистрировано 670 тыс. больных. Опухоли молочной железы потенциально излечимы и имеют хороший прогноз, поэтому очень важно диагностировать их на самых ранних стадиях.

Этиология и патогенез рака молочной железы

Эстрогены — это гормоны, играющие важную роль в нормальном развитии и функционировании организма человека. Однако в некоторых случаях эстрогены могут повлиять на развитие злокачественной опухоли молочной железы у женщин. Такие опухоли называются гормонозависимыми. На поверхности их клеток находятся специальные рецепторы. Под воздействием эстрогена эти рецепторы посылают сигналы вглубь клетки. В результате опухолевые клетки начинают расти и делиться в несколько раз быстрее.

Эстрогены — стероидные гормоны, играющие важную роль в нормальном развитии и метаболизме человека. К эстрогенам относятся эстрон (E1), 17-β-эстрадиол (E2) и эстриол (E3). E2 из них наиболее распространенный и биологически активный. Установлено, что E2 играет роль в развитии рака молочной железы (РМЖ), хотя точные механизмы этого взаимодействия остаются неясны. На основании экспериментальных и эпидемиологических данных выявлено, что воздействие Е2 стимулирует образование злокачественных клеток за счет активации механизмов, связанных с эстрогеновыми рецепторами (ЭР). Связываясь с ЭР в клеточном ядре, Е2 стимулирует рост эпителия молочной железы и снижает время репарации ДНК, что, в свою очередь, повышает риск развития мутаций [9]. Кроме этого, метаболиты E2 могут обладать прямым мутагенным действием [4,19]. Наконец, E2 способен вызывать изменение структуры ДНК в клетках (анэуплоидию), что также повышает риск развития рака [12].

Эстрогены также вовлечены в прогрессирование РМЖ. В зависимости от экспрессии (процесс переноса и преобразования генетической информации от ДНК) ЭР, РМЖ классифицируется как ЭР (+) или ЭР (–) [10]. Большинство опухолей молочной железы (около 70%) ЭР-положительны, и их рост зависит от наличия Е2. В таких опухолях E2 повышает экспрессию протоонкогенов Myc-1, c-fos и c-jun, приводя к размножению опухолевых клеток [18], опосредованно стимулирует синтез факторов роста эпителия ТФР-α и ИФН.

Синтез эстрогенов связан с образованием фермента ароматазы (относится к суперсемейству цитохрома p450). Место, где производится E2, с возрастом меняется. У женщин в пременопаузе основным местом синтеза ароматазы и ее субстрата андростендиона являются яичники. Андростендион синтезируется так называемыми текальными клетками яичников и преобразуется в E1 и затем в E2 в гранулезных клетках. Таким образом, на протяжении репродуктивного возраста E2 преимущественно регулирует работу эстроген-чувствительных клеток.

В постменопаузе яичники по-прежнему производят андростендион, но утрачивают экспрессию и способность к образованию ароматазы. В результате основным источником половых гормонов андрогенов становятся надпочечники. Затем в печени, жировой ткани, мышцах, коже, костях и тканях молочной железы [11, 14, 18] андрогены трансформируются в эстрогены, в результате чего E2 действует местно как паракринный (действие на близкорасположенные клетки и ткани) или интракринный (воздействие внутри клетки) фактор. У женщин в постменопаузе концентрация E2 в ткани РМЖ в 20 раз выше, чем в плазме крови, что указывает на важную роль внутриопухолевого синтеза эстрогенов в прогрессировании ЭР(+)–РМЖ.

Диагностика рака молочной железы

Даже если в семейной истории не было случаев РМЖ, то женщине необходимо регулярно проводить самодиагностику молочных желез на 5-7-й день менструального цикла. При осмотре нужно обращать внимание на изменение кожи молочных желез (насторожить должно любое изменение цвета кожи, ее плотность, утолщение, припухлость), состояние кожи вокруг сосков, любые выделения из них, особенно кровянистого характера. Все вышеперечисленные симптомы должны послужить поводом для обращения к врачу.

При пальпации (ощупывание каждой молочной железы подушечками пальцев) молочная железа должна быть безболезненной, мягкой, эластичной, без уплотнений и иных образований. Самообследование проводят в вертикальном (стоя или сидя) и в горизонтальном положениях (лежа на спине). При обнаружении плотных образований во время осмотра необходимо как можно скорее обратиться к врачу за консультацией, только квалифицированный врач сможет прояснить характер изменений в молочных железах, своевременно назначить дополнительные методы диагностики (анализы крови, УЗИ молочных желез и/или маммографию и т.д.) и в случае необходимости определить тактику лечения и наблюдения.

Основными методами выявления РМЖ являются:

  • осмотр груди;
  • инструментальные методы (маммография, УЗИ, томография);
  • лабораторные методы (биопсия, анализ крови на онкомаркеры).

Кроме того, каждой женщине необходимо регулярно посещать врача для проведения скрининга:

  • 1 раз в год требуется посещать гинеколога и проводить УЗИ молочных желез и малого таза;
  • женщинам после 40 лет очень важно 1 раз в 2 года проходить маммографию, а после 50 лет ежегодно;
  • в случае онконастороженности возможно назначение врачом индивидуального графика обследований (УЗИ, маммография и др.).

Скрининг — плановый осмотр, который проводится с целью выявления рака на ранней стадии. Во время исследования на РМЖ каждая женщина проходит физикальный осмотр, маммографию и/или УЗИ. На осмотре врач осматривает грудь на наличие внешних симптомов и проводит пальпацию. Затем пациентка направляется на маммографию и/или УЗИ. Поскольку молочные железы у молодых женщин довольно плотные, маммография не всегда позволяет увидеть новообразование, поэтому пациенткам рекомендуется проводить и УЗИ, и маммографию для получения достоверных данных.

После того как опухоль была выявлена, врачам потребуется определить, злокачественная ли она, и ее подтип. Это необходимо для назначения наиболее подходящего лечения.

Лечение рака молочной железы

В качестве лечения рака молочной железы используются следующие методы:

  • хирургическая операция;
  • лучевая терапия;
  • лекарственное лечение.

В зависимости от типа рака, его стадии и локализации врачи подбирают тактику лечения индивидуально для каждого пациента.

Благодаря развитию мировой и отечественной фармакологической индустрии, сегодня мы имеем в арсенале не только химиотерапевтические лекарственные препараты, но и высокотехнологичные таргетные лекарственные вещества.

В настоящее время в РФ проводятся клинические исследования препаратов для лечения РМЖ.

Источники

  1. https://www.rlsnet.ru/tn_index_id_34166.htm
  2. Приказ от 19 июня 2003 г. №266 «Об утверждении правил клинической практики в Российской Федерации».
  3. Состояние онкологической помощи населению России в 2017 году / под ред. А.Д. Каприна, В.В. Старинский, Г.В. Петрова. М.: МНИОИ им. П.А. Герцена  филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России, 2018. — 236 с.
  4. Федеральный закон №61-ФЗ от 12.04.2010 г. «Об обращении лекарственных средств».
  5. Bergh J, Jo¨ nsson PE, Lidbrink E, et al: First Results from FACT – An Open-Label, Randomized Phase III Study Investigating Loading Dose of Fulvestrant Combined with Anastrozole Versus Anastrozole at First Relapse in Hormone Receptor Positive Breast Cancer. Presented at the 32nd Annual San Antonio Breast Cancer Symposium, San Antonio, TX, December 9-13, 2009 (abstr 23).
  6. Bross P., Baird A., Chen G. et al. Fulvestrant in postmenopausal women with advanced breast cancer. Clin Cancer Res 2003;9:4309—17.
  7. Chia S, Gradishar W, Mauriac L, et al: Double-blind, randomized placebo-controlled trial of fulvestrant compared with exemestane after prior nonsteroidal aromatase inhibitor therapy in postmenopausal women with hormone receptorpositive, advanced breast cancer: Results from EFECT. J Clin Oncol, 2008. 26:1664-1670.
  8. Di Leo A., Jerusalem G, Petruzelka L, et al: Results of the CONFIRM Phase III trial comparing fulvestrant 250 mg with fulvestrant 500 mg in postmenopausal women with estrogen receptor–positive advanced breast cancer. J Clin Oncol, 2010. 28:4594-4600.
  9. DeFriend DJ, Howell A, Nicholson RI, et al: Investigation of a new pure antiestrogen (ICI 182780) in women with primary breast cancer. Cancer Res, 1994. 54:408-414.
  10. Mauri D, Pavlidis N, Polyzos NP, et al: Survival with aromatase inhibitors and inactivators versus standard hormonal therapy in advanced breast cancer: Meta-analysis. JNCI, 2006. 98:1285-1291.
  11. Howell A, DeFriend D, Robertson J, et al: Response to specific antioestrogen (ICI182780) in tamoxifen-resistant breast cancer. Lancet 345:29-30,1995.
  12. Howell A: Pure oestrogen antagonists for the treatment of advanced breast cancer. Endocr Relat Cancer, 2006. 13:689-706.
  13. Howell A, Robertson JF, Abram P, et al: Comparison of fulvestrant versus tamoxifen for the treatment of advanced breast cancer in postmenopausal women previously untreated with endocrine therapy: A multinational, doubleblind, randomized trial. J Clin Oncol, 2004. 22:1605-1613.
  14. Howell A, Robertson JF, Quaresma Albano J, et al: Fulvestrant, formerly ICI 182,780, is as effective as anastrozole in postmenopausal women with advanced breast cancer progressing after prior endocrine treatment. J Clin Oncol, 2002. 20:3396-3403.
  15. Howell A., Robertson J.F., Quaresma Albano J. et al. Fulvestrant, formerly ICI 182780, is as effective as Anastrozole in postmenopausal women with advanced breast cancer progressing after prior endocrine treatment. J Clin Oncol 2002; 20: 3396—403.
  16. Howell A., Robertson J. Response to a specific antiestrogen (ICI 182780) in Tamoxifen-resistant breast cancer. Lancet 1995; 345: 29—30.
  17. ICH GCP. Declaration of Helsinki.
  18. Jelovac D, Macedo L, Goloubeva OG, et al: Additive antitumor effect of aromatase inhibitor letrozole and antiestrogen fulvestrant in a postmenopausal breast cancer model. Cancer Res, 2005. 65:5439-5444.
  19. Kuter I, Hegg R, Singer CF, et al: Fulvestrant 500 mg vs 250 mg: First results from NEWEST, a randomized, phase II neoadjuvant trial in postmenopausal women with locally advanced, estrogen receptor-positive breast cancer. Breast Cancer Res Treat 106:7, 2007 (abstr 589).
  20. Macedo LF, Sabnis GJ, Goloubeva OG, et al: Combination of anastrozole with fulvestrant in the intratumoral aromatase xenograft model, 2008. Cancer Res 68:3516-3522.
  21. Ohno S, Rai Y, Iwata H, et al: Three dose regimens of fulvestrant in postmenopausal Japanese women with advanced breast cancer: Results from a double-blind, phase II comparative study (FINDER1). Ann Oncol [epub ahead of print on April 21, 2010].
  22. Osborne CK, Pippen J, Jones SE, et al: Double-blind, randomized trial comparing the efficacy and tolerability of fulvestrant versus anastrozole in postmenopausal women with advanced breast cancer progressing on prior endocrine therapy: Results of a North American trial. J Clin Oncol, 2002. 20:3386-3395.
  23. Osborne C., Pippen J., Jones S.E. et al. A double-blind, randomized trial comparing the efficacy and tolerability of Fulvestrant with Anastrozole in postmenopausal women with advanced breast cancer progressing on prior endocrine therapy; results of a North American trial. J Clin Oncol 2002; 20:33 86—95.
  24. Pritchard KI, Rokski J, Papai Z, et al: Results of a phase II study comparing three dosing regimens of fulvestrant in postmenopausal women with advanced breast cancer (FINDER2). Breast Cancer Res Treat, 2010. 123:453-461.
  25. Robertson JF, Nicholson RI, Bundred NJ, et al: Comparison of the short-term biological effects of 7alpha-[9-(4,4,5,5,5-pentafluoropentylsulfinyl)-nonyl]estra-1,3,5, (10)-triene-3,17beta-diol (Faslodex) versus tamoxifen in postmenopausal women with primary breast cancer. Cancer Res, 2001. 61:6739-6746.
  26. Robertson JF, Llombart-Cussac A, Rolski J, et al: Activity of fulvestrant 500 mg versus anastrozole 1 mg as first-line treatment for advanced breast cancer: Results from the FIRST study. J Clin Oncol, 2009. 27:4530-4535.
  27. Wakeling AE, Dukes M, Bowler J: A potent specific pure antiestrogen with clinical potential. Cancer Re, 1991. 51:3867-3873.
  28. Young OE, Renshaw L, Macaskill EJ, et al: Effects of fulvestrant 750 mg in premenopausal women with oestrogen-receptor-positive primary breast cancer. Eur J Cancer,  2008. 44:391-399.

Возврат к списку