Настройки версии для слабовидящих

Версия для слабовидящих

Клинические исследования

Всё о клинических исследованиях

Всё о клинических исследованиях

Что такое клиническое исследование

Клиническое исследование/испытание (clinical trial/study) — любое исследование, проводимое с участием человека в качестве субъекта для выявления или подтверждения клинических и/или фармакологических эффектов (фармакологический эффект — это изменения метаболизма и функции клеток, органов или систем организма, возникающие под влиянием лекарственного средства, результат последовательных изменений в функциях органов и систем организма) исследуемых продуктов, и/или выявления нежелательных реакций на исследуемые продукты, и/или изучение их всасывания, распределения, метаболизма и выведения с целью оценки их безопасности и/или эффективности. Терминалы «клиническое испытание» и «клиническое исследование» являются синонимами. Еще одно определение «клинического исследования лекарственного препарата» также представлено в Федеральном законе Российской Федерации №61 «Об обращении лекарственных средств» от 12 апреля 2010 г.:

«Клиническое исследование лекарственного препарата — изучение диагностических, лечебных, профилактических, фармакологических свойств лекарственного препарата в процессе его применения у человека, животного, в том числе процессов всасывания, распределения, изменения и выведения, путем применения научных методов оценок в целях получения доказательств безопасности, качества и эффективности лекарственного препарата, данных о нежелательных реакциях организма человека, животного на применение лекарственного препарата и об эффекте его взаимодействия с другими лекарственными препаратами и (или) пищевыми продуктами, кормами».

Клинические исследования (далее КИ) проводятся на базе исследовательского центра, который прошел соответствующую аккредитацию.  Продолжительность КИ от нескольких недель, до нескольких лет.

Важно понимать, что пациент, участвующий в клинических исследованиях, продолжает наблюдаться у своих лечащих врачей, посещать те государственные медучреждения, что и раньше, он также подлежит диспансерному учету в поликлиниках и диспансерах нужного профиля своего региона. Лекарственные препараты, получаемые пациентом в рамках клинических исследований, не отменяют лечение основными лекарственными препаратами, утвержденными стандартами лечения определенного заболевания в РФ, а могут дополнять и совершенствовать лечение, если это не противоречит протоколу. Участие пациента в КИ строго регламентировано законами РФ и приказами Минздрава РФ (Минздрав предварительно рассматривает все документы о новом лекарственном препарате КИ и только после оценки безопасности разрешает запуск КИ).

Классификация Исследований

По цели исследования:

  • выдвигающие гипотезу (pilot);
  • проверяющие гипотезу (pivotal).

По отсутствию или наличию вмешательства:

  • интервенционное;
  • неинтервенционное.

По временным параметрам обследования:

  • одномоментное (поперечное);
  • динамическое (продольное).

Виды клинических исследований

  • регистрационные (одноцентровые/многоцентровые);
  • международные многоцентровые ( в разных странах по единому протоколу);
  • пострегистрационные КИ.

Правила проведения клинических исследований

Клинические исследования являются обязательным этапом разработки лекарственного препарата, который предшествует его регистрации и широкому медицинскому применению. В ходе клинических исследований новый препарат изучается для получения данных о его эффективности и безопасности. На основании этих данных уполномоченный орган здравоохранения принимает решение о регистрации препарата или отказе в регистрации. Препарат, который не прошел клинических исследований, не может быть зарегистрирован в РФ и выведен на рынок лекарственных препаратов.

Цели клинических исследований

Цели проведения клинических исследований указаны в Федеральном законе №61-ФЗ «Об обращении лекарственных средств» от 12.04.2010 — Статья 38. Клинические исследования лекарственных препаратов для медицинского применения

  • Клинические исследования лекарственных препаратов для медицинского применения, в том числе международные многоцентровые, многоцентровые, пострегистрационные, проводятся в одной или нескольких медицинских организациях в соответствии с правилами надлежащей клинической практики, утвержденными уполномоченным федеральным органом исполнительной власти, соответственно в следующих целях (в ред. Федерального закона от 22.12.2014 N 429-ФЗ):
    • установление безопасности лекарственных препаратов для здоровых добровольцев и (или) переносимости их здоровыми добровольцами, за исключением таких исследований лекарственных препаратов, произведенных за пределами Российской Федерации;
    • подбор оптимальных дозировок лекарственного препарата и курса лечения для пациентов с определенным заболеванием, оптимальных доз и схем вакцинации иммунобиологическими лекарственными препаратами здоровых добровольцев;
    • установление безопасности лекарственного препарата и его эффективности для пациентов с определенным заболеванием, профилактической эффективности иммунобиологических лекарственных препаратов для здоровых добровольцев;
    • изучение возможности расширения показаний для медицинского применения и выявления ранее неизвестных побочных действий зарегистрированных лекарственных препаратов.
  • В отношении воспроизведенных лекарственных препаратов для медицинского применения проводятся исследования биоэквивалентности и (или) терапевтической эквивалентности в порядке, установленном уполномоченным федеральным органом исполнительной власти».

Фазы клинических исследований

Для полного понимания о процессе клинического исследования нового лекарственного препарата разберем этапы создания нового препарата.

РАЗРАБОТКА ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ
Первый этап
  • Дизайн новой молекулы, синтез и скрининг новых веществ.
Второй этап: доклинические исследования
  • In vitro — в пробирке / in vivo — на животных.
  • Изучение кинетики всасывания, распределения, метаболизма и выведения фармакологических веществ в организме.
  • Оценка токсичности и безопасности.
  • Мутации/канцерогенез (мутации — изменения генотипа; канцерогенез — сложный патофизиологический процесс зарождения и развития опухоли).
  • Влияние на репродуктивную функцию / наследственная патология.
  • In silico — компьютерное моделирование эксперимента.
Третий этап
  • Клинические исследования

I ФАЗА клинического исследования

В ней могут участвовать как здоровые добровольцы, так и пациенты с определенным заболеванием.

Задачи:

  • изучение безопасности;
  • изучение фармакокинетики/фармакодинамики;
  • изучение метаболизма препарата;
  • оценка токсичности/переносимости.

Дизайн:

  • одноцентровые/многоцентровые;
  • открытые (часто);
  • без групп сравнения (часто).

Во время I фазы изучается насколько хорошо переносится исследуемый препарат. Вся информация обрабатывается, а после того, как в ходе исследований фазы I врачи изучили фармакодинамику, фармакокинетику и предварительную безопасность исследуемого лекарственного препарата, запускается следующая фаза КИ — фаза II.

II ФАЗА Клинического Исследования

В ней участвуют пациенты, страдающие патологией, для лечения которой предназначен исследуемый препарат. Основная цель клинических исследований второй фазы — найти оптимальный уровень дозировки и подобрать схему приёма препарата для следующей, третьей фазы. Дозы препарата, которые получают пациенты на данном этапе, зачастую ниже, чем самые высокие дозы, которые принимали участники фазы I.

Задачи:

  • исследование на пациентах;
  • определение отношения доза/эффект;
  • определение дозировки/дозировок;
  • помочь определиться с дальнейшим дизайном исследований;
  • оценка безопасности;
  • оценка эффективности;
  • принятие решения о целесообразности дальнейших исследований.

Дизайн:

  • сравнительные (разные дозы препарата);
  • заслепленные/рандомизированные.
III ФАЗА Клинического Исследования

В ней участвуют пациенты, страдающие патологией, для лечения которой предназначен исследуемый препарат и основная цель получить результат эффективности и безопасности препарата.

Задачи:

  • подтвердить эффективность и безопасность;
  • доказать безопасность на большой популяции;
  • получение полной информации, необходимой для терапевтического применения исследуемого препарата;
  • основание для регистрации исследуемого препарата.

Дизайн:

  • интернациональные/мультицентровые;
  • заслепленные;
  • сравнительные (группы контроля: плацебо/стандарт лечения).

После того, как в ходе исследований фазы III фармацевтическая компания подтвердила эффективность и безопасность нового препарата, формируется регистрационное досье препарата, где описываются методология и результаты доклинических исследований и трех фаз клинических исследований лекарственного препарата, особенности производства, состав лекарственного препарата и его срок годности. Регистрационное досье оформляют и направляют в уполномоченный орган здравоохранения, осуществляющий регистрацию новых препаратов. После получения регистрационного удостоверения лекарственный препарат выводится на рынок лекарственных средств и поступает в аптеки.

IV ФАЗА Клинического Исследования

В ней участвуют пациенты, страдающие патологией, для лечения которой предназначен исследуемый препарат. Наступает после того, как лекарственный препарат зарегистрирован и уже появился в аптеках.

Задачи:

  • установить взаимосвязь польза-риск;
  • получение новых данных по безопасности;
  • коррекция дозы;
  • возможность применения у новых групп пациентов;
  • изучение опроса на рынке сбыта.

Дизайн:

  • интернациональные/мультицентровые;
  • открытые;
  • сравнительные/несравнительные.

Что такое рандомизация и слепой метод

Рандомизация — это процедура распределения субъектов исследования по группам лечения, или контроля случайным образом, позволяющая свести к минимуму субъективность.

Фармацевтическая компания, выпуская новый лекарственный препарат на рынок, обязана проверить как безопасность, так и эффективность своего препарата, проведя рандомизированное контролируемое исследование (РКИ).

Рандомизированное означает, что решение о том, в какую группу попадет пациент, в испытательную (будут испытывать новый лекарственный препарат), традиционную (будет использоваться общепринятое лечение данного заболевания) или в контрольную (в ней используется «плацебо») принимается совершенно случайным образом.

Контролируемое — означает, что в исследовании обязательно будет осуществляться контроль, путем сравнения с традиционным методом лечения, или с группой плацебо.

Заслепление — метод, при применении которого одной или нескольким участвующим в клиническом исследовании сторонам неизвестно, какое лечение назначено субъекту исследования.

  • Простой слепой — пациент не знает какой препарат применяется: исследуемый, плацебо или контрольный.
  • Двойной слепой — для того, чтобы на результаты исследования не мог повлиять человеческий фактор — «двойные слепые исследования», когда ни врач ни пациент не знают в какую группу пациент включен (результаты рандомизации не известны).

Лекарственная форма или плацебо

В ходе процедуры рандомизации все пациенты распределяются по группам лечения случайным образом и имеют одинаковую возможность получить исследуемый или контрольный препарат. Известно, что назначенный пациенту курс лечения, как правило, оказывает эффект независимо от того, какой препарат (активный или нет) он получает. Всегда должен приниматься во внимание эффект плацебо. В настоящее время применяются две основные технологии контроля: плацебо-контроль и активный контроль. Плацебо-контроль означает, что пациентам в контрольной группе дают плацебо — продукт, который не содержит активного начала (по форме, цвету, запаху, вкусу полностью имитирует исследуемый препарат). Если для контроля выбран активный метод лечения, то изучаемый препарат сравнивается с терапией — «золотым стандартом» для лечения данного заболевания.

Вместе с тем, назначение пациентам контрольной группы плацебо сопряжено с определёнными этическими вопросами, так как может ограничить их право на получение лекарственных препаратов, входящих в «золотой стандарт» терапии лечения заболевания. Поэтому возможности использования плацебо ограничены. Хельсинкская декларация Всемирной медицинской ассоциации (ВМА) определяет, что плацебо используется только в двух случаях:

  • отсутствие эффективного способа лечения данного заболевания;
  • при предоставлении убедительных научно-обоснованных причин использования плацебо для оценки эффективности или безопасности препарата, и пациенты, получающие плацебо или не получающие никакого лечения, не будут подвергаться риску причинения серьёзного или необратимого ущерба их здоровью.

Таким образом, «Плаце́бо» — это научное название препарата, не содержащего активного (действующего) вещества, используемый для имитации лекарственного средства в исследованиях (не оказывает никакого влияния на организм человека, выглядит абсолютно как настоящее лекарственное средство).

Определения основных понятий дает Федеральный закон
от 12.04.2010 N 61-ФЗ (ред. от 28.12.2017) «Об обращении лекарственных средств»:

  • лекарственные средства — вещества или их комбинации, вступающие в контакт с организмом человека или животного, проникающие в органы, ткани организма человека или животного, применяемые для профилактики, диагностики (за исключением веществ или их комбинаций, не контактирующих с организмом человека или животного), лечения заболевания, реабилитации, для сохранения, предотвращения или прерывания беременности и полученные из крови, плазмы крови, из органов, тканей организма человека или животного, растений, минералов методами синтеза или с применением биологических технологий. К лекарственным средствам относятся фармацевтические субстанции и лекарственные препараты;
  • фармацевтическая субстанция — лекарственное средство в виде одного или нескольких обладающих фармакологической активностью действующих веществ вне зависимости от природы происхождения, которое предназначено для производства, изготовления лекарственных препаратов и определяет их эффективность (п. 2 в ред. Федерального закона от 22.12.2014 N 429-ФЗ);
  • вспомогательные вещества — вещества неорганического или органического происхождения, используемые в процессе производства, изготовления лекарственных препаратов для придания им необходимых физико-химических свойств;
  • лекарственные препараты — лекарственные средства в виде лекарственных форм, применяемые для профилактики, диагностики, лечения заболевания, реабилитации, для сохранения, предотвращения или прерывания беременности;
  • лекарственная форма — состояние лекарственного препарата, соответствующее способам его введения и применения и обеспечивающее достижение необходимого лечебного эффекта;
  • дозировка — содержание одного или нескольких действующих веществ в количественном выражении на единицу дозы, или единицу объема, или единицу массы в соответствии с лекарственной формой либо для некоторых видов лекарственных форм количество высвобождаемого из лекарственной формы действующего вещества за единицу времени (п. 5.1 введен Федеральным законом от 22.12.2014 N 429-ФЗ).

Возврат к списку